Cytadren

Isem ġeneriku: aminoglutethimide
Forma tad-dożaġġ: Pilloli
Klassi tad-droga: Inibituri tal-kortikosterojdi adrenali

Cytadren® Pilloli

pilloli aminoglutethimide USP

Rx biss

Informazzjoni dwar il-Preskrizzjoni

Fuq Din il-Pagna

• Deskrizzjoni
• Farmakoloġija Klinika
• Indikazzjonijiet u Użu
• Kontra-indikazzjonijiet
• Twissijiet
• Prekawzjonijiet
• Informazzjoni dwar Pariri għall-Pazjent
• Interazzjonijiet tad-Droga
• Reazzjonijiet Avversi/Effetti sekondarji
• Doża eċċessiva
• Dożaġġ u Amministrazzjoni
• Kif Forniti/Ħażna u Immaniġġjar
• Studji Kliniċi

Deskrizzjoni Cytadren

Cytadren, pilloli aminoglutethimide USP, huwa inibitur tas-sinteżi ta 'sterojdi adrenokortikali, disponibbli bħala pilloli ta' 250 mg għal amministrazzjoni orali. L-isem kimiku tiegħu huwa 3-(4-aminophenyl)-3-ethyl-2,6-piperidinedione, u l-formula strutturali tagħha hija

Aminoglutethimide USP huwa trab kristallin fin, abjad jew abjad kremuż. Jinħall ftit ħafna fl-ilma, u jinħall faċilment fil-biċċa l-kbira tas-solventi organiċi. Jifforma melħ li jinħall fl-ilma b'aċidi qawwija. Il-piż molekulari tiegħu huwa 232.28.

Ingredjenti Inattivi.Komposti taċ-ċelluloża, dijossidu tas-silikon kollojdali, lamtu, aċidu steariku, u talc.

fuq 80 pillola ħadra

Cytadren - Farmakoloġija Klinika

Cytadren jinibixxi l-konverżjoni enżimatika tal-kolesterol għal Δ5-pregnenolone, li jirriżulta fi tnaqqis fil-produzzjoni ta 'glukokortikojdi adrenali, mineralokortikojdi, estroġeni, u androġeni.

Cytadren jimblokka bosta passi oħra fis-sintesi ta 'sterojdi, inklużi l-idrossilazzjoni C-11, C-18, u C-21 u l-idrossilazzjoni meħtieġa għall-aromatizzazzjoni ta' androġeni għal estroġeni, medjati permezz tat-twaħħil ta 'Cytadren ma' kumplessi ta 'cytochrome P-450.

Tnaqqis fis-sekrezzjoni adrenali ta 'cortisol huwa segwit minn sekrezzjoni akbar ta' ormon adrenokortikotropiku pitwitarju (ACTH), li se jegħleb l-imblokk tas-sintesi ta 'sterojdi adrenokortikali minn Cytadren. Iż-żieda kumpensatorja fis-sekrezzjoni ta 'ACTH tista' tiġi mrażżna bl-għoti simultanju ta 'hydrocortisone. Peress li Cytadren iżid ir-rata tal-metaboliżmu ta 'dexamethasone iżda mhux dik ta' hydrocortisone, dan tal-aħħar huwa preferut bħala s-sostituzzjoni tal-glukokortikojdi adrenali.

Għalkemm Cytadren jinibixxi s-sinteżi ta 'thyroxine mill-glandola tat-tirojde, iż-żieda kumpensatorja fl-ormon li jistimula t-tirojde (TSH) ta' spiss hija ta 'daqs suffiċjenti biex tegħleb l-inibizzjoni tas-sintesi tat-tirojde minħabba Cytadren. Minkejja żieda fit-TSH, Cytadren ma kienx assoċjat ma' żieda fis-sekrezzjoni ta' prolactin.

Nota:Cytadren kien imqiegħed fis-suq qabel bħala antikonvulsiv iżda ġie rtirat mill-kummerċjalizzazzjoni għal dik l-indikazzjoni fl-1966 minħabba l-effetti fuq il-glandola adrenali.

Farmakokinetika

Cytadren jiġi assorbit malajr u kompletament wara amministrazzjoni orali. F'6 voluntiera rġiel b'saħħithom, il-livelli massimi ta' Cytadren fil-plażma kienu ta' medja ta' 5.9 µg/mL f'medjan ta' 1.5 sigħat wara l-inġestjoni ta' żewġ pilloli ta' 250 mg. Il-bijodisponibilità tal-pilloli hija ekwivalenti għal dożi ugwali mogħtija bħala soluzzjoni. Wara l-inġestjoni ta 'doża orali waħda, 34% -54% jitneħħa fl-awrina bħala mediċina mhux mibdula matul l-ewwel 48 siegħa, u frazzjoni addizzjonali bħala d-derivattiv N-acetyl.

Il-half-life ta' Cytadren f'voluntiera normali li ngħataw dożi orali singoli kienet ta' medja ta' 12.5 ± 1.6 sigħat.

Meta titwaqqaf it-terapija b'Cytadren, il-kapaċità tal-glandoli adrenali li jissintetizzaw l-isterojdi terġa' lura, ġeneralment fi żmien 72 siegħa.

Indikazzjonijiet u Użu għal Cytadren

Cytadren huwa indikat għat-trażżin tal-funzjoni adrenali f’pazjenti magħżula bis-sindromu ta’ Cushing. Il-livelli ta’ filgħodu ta’ cortisol fil-plażma f’pazjenti b’karċinoma adrenali u tumuri ektopiċi li jipproduċu ACTH tnaqqsu bħala medja għal madwar nofs il-livelli ta’ qabel it-trattament, u f’pazjenti b’iperplażja adrenali għal madwar żewġ terzi tal-livelli ta’ qabel it-trattament, matul 1-3 xhur ta’ terapija b’Cytadren. Dejta disponibbli mill-ftit pazjenti b'adenoma adrenali tissuġġerixxi tnaqqis simili fil-livelli tal-kortisol fil-plażma. Il-kejl tal-kortisol fil-plażma wera tnaqqis għal mill-inqas 50% tal-linja bażi jew għal-livelli normali f'terz jew aktar tal-pazjenti studjati, skont il-gruppi dijanjostiċi u l-ħin tal-kejl.

Minħabba li Cytadren ma jaffettwax il-proċess tal-marda sottostanti, jintuża primarjament bħala miżura interim sakemm tkun tista' ssir terapija aktar definittiva bħal kirurġija jew f'każijiet fejn tali terapija ma tkunx xierqa. Numru żgħir biss ta' pazjenti ġew ittrattati għal aktar minn 3 xhur. Effett imnaqqas jew fenomenu ta’ ħarba jidher li jseħħ b’mod aktar frekwenti f’pazjenti bis-sindromu ta’ Cushing dipendenti mill-pitwitarja, probabbilment minħabba żieda fil-livelli ta’ ACTH b’reazzjoni għal livelli ta’ glukokortikojdi li qed jonqsu.

Cytadren għandu jintuża biss f'dawk il-pazjenti li jirrispondu għat-trattament.

Kontra-indikazzjonijiet

Cytadren huwa kontra-indikat f'dawk il-pazjenti b'forom serji, u/jew manifestazzjonijiet aktar severi, ta' sensittività eċċessiva għal glutethimide jew aminoglutethimide.

Twissijiet

Cytadren jista 'jikkawża ipofunzjoni adrenokortika, speċjalment taħt kundizzjonijiet ta' stress, bħal kirurġija, trawma, jew mard akut. Il-pazjenti għandhom jiġu mmonitorjati bir-reqqa u jingħataw supplimenti ta' hydrocortisone u mineralocorticoid kif indikat. Dexamethasone m'għandux jintuża. (Ara PREKAWZJONIJIET, Interazzjonijiet tad-Droga.)

Cytadren jista 'wkoll irażżan il-produzzjoni ta' aldosterone mill-kortiċi adrenali u jista 'jikkawża pressjoni baxxa ortostatika jew persistenti. Il-pressjoni tad-demm għandha tiġi mmonitorjata fil-pazjenti kollha f'intervalli xierqa. Il-pazjenti għandhom jiġu avżati dwar l-okkorrenza possibbli ta' dgħjufija u sturdament bħala sintomi ta' pressjoni baxxa, u dwar miżuri li għandhom jittieħdu jekk iseħħu.

L-effetti ta' Cytadren jistgħu jissaħħu jekk jittieħed flimkien ma' l-alkoħol.

Cytadren jista' jikkawża ħsara lill-fetu meta jingħata lil mara tqila. Fl-esperjenza preċedenti bil-mediċina f'madwar 5000 pazjent, żewġ każijiet ta 'psewdohermafroditiżmu ġew irrappurtati fi trabi nisa li ommijiethom ġew ittrattati b'Cytadren u antikonvulsivi konkomitanti. Tqala normali seħħet ukoll f'pazjenti kkurati b'Cytadren.

Meta ingħata lill-firien f'dożi 1/2 u 1 1/4 darbiet id-doża massima ta 'kuljum fil-bniedem, Cytadren ikkawża tnaqqis fl-impjantazzjoni tal-fetu, żieda fl-imwiet tal-fetu, u varjetà ta' effetti teratoġeniċi. Il-kompost ikkawża wkoll psewdohermafroditiżmu fil-firien ittrattati b'madwar 3 darbiet id-doża massima tal-bniedem ta' kuljum. Jekk din il-mediċina għandha tintuża waqt it-tqala, jew jekk il-pazjenta toħroġ tqila waqt li tkun qed tieħu l-mediċina, il-pazjenta għandha tkun infurmata dwar il-periklu potenzjali għall-fetu.

Prekawzjonijiet

Ġenerali

Din il-mediċina għandha tingħata biss minn tobba familjari mal-użu u l-perikli tagħha. It-terapija għandha tinbeda fi sptar. (Ara DOŻA U AMMINISTRAZZJONI.)

Informazzjoni għall-Pazjenti

Il-pazjenti għandhom jiġu mwissija li jista’ jkun hemm ngħas u li m’għandhomx isuqu, iħaddmu makkinarju potenzjalment perikoluż, jew jidħlu f’attivitajiet oħra li jistgħu jsiru perikolużi minħabba nuqqas ta’ viġilanza.

Il-pazjenti għandhom jiġu mwissija wkoll dwar il-possibbiltà ta' pressjoni baxxa u s-sintomi tagħha (ara TWISSIJIET).

Testijiet tal-Laboratorju

L-ipotirojdiżmu jista' jseħħ f'assoċjazzjoni ma' Cytadren; għalhekk, għandhom isiru osservazzjonijiet kliniċi xierqa u studji fil-laboratorju tal-funzjoni tat-tirojde għandhom isiru kif indikat. Jista 'jkun meħtieġ ormon tat-tirojde supplimentari.

Anormalitajiet ematoloġiċi f'pazjenti li qed jirċievu Cytadren ġew irrappurtati (ara REAZZJONIJIET MHUX MIXTIEQA). Għalhekk, għandhom isiru studji ematoloġiċi bażi, segwiti minn evalwazzjoni ematoloġika perjodika.

Peress li ġew irrappurtati żidiet fl-SGOT, alkaline phosphatase, u bilirubin, għandhom isiru osservazzjonijiet kliniċi xierqa u studji regolari tal-laboratorju qabel u waqt it-terapija.

Il-livelli tal-elettroliti fis-serum għandhom jiġu determinati perjodikament.

Interazzjonijiet tad-Droga

Cytadren jaċċellera l-metaboliżmu ta 'dexamethasone; għalhekk, jekk ikun meħtieġ sostituzzjoni tal-glukokortikojdi, għandu jiġi preskritt hydrocortisone.

Aminoglutethimide inaqqas l-effett ta 'coumarin u warfarin.

Karċinoġenesi, Mutaġenesi, Indeboliment tal-Fertilità

Studju ta' sentejn dwar il-karċinoġeniċità ta' Cytadren imwettaq fil-firien f'dożi ta' 10-60 mg/kg/kuljum (madwar 0.04 sa 0.2 darbiet id-doża terapewtika massima ta' kuljum ibbażata fuq l-erja tas-superfiċje, mg/mżewġ) żvelat tendenza statistikament sinifikanti ħafna relatata mad-doża fl-inċidenza ta 'neoplażmi beninni u malinni tal-kortiċi adrenali u ċelluli follikulari tat-tirojde fiż-żewġ sessi. Ġiet osservata żieda fil-fruntiera statistikament sinifikanti (livell 0.05) fl-adenomi tubulari tal-ovarji b'60 mg/kg/jum. Il-papillomi tal-bużżieqa tal-awrina wrew ukoll tendenza statistikament sinifikanti relatata mad-doża fl-irġiel.

Cytadren jaffettwa l-fertilità fil-firien nisa (ara TWISSIJIET). Ir-rilevanza ta' dawn is-sejbiet għall-bnedmin mhix magħrufa.

Kategorija tat-Tqala D

Ara TWISSIJIET.

Ommijiet li jreddgħu

Mhux magħruf jekk din il-mediċina tiġix eliminata fil-ħalib uman. Minħabba li ħafna mediċini jitneħħew fil-ħalib tal-bniedem u minħabba l-potenzjal għal reazzjonijiet avversi serji fi trabi li qed ireddgħu minn Cytadren, għandha tittieħed deċiżjoni jekk titwaqqafx it-treddigħ jew titwaqqafx il-mediċina, filwaqt li titqies l-importanza tal-mediċina għall-omm.

Użu Pedjatriku

Is-sigurtà u l-effettività f'pazjenti pedjatriċi ma ġewx stabbiliti (ara STUDI KLINIĊI FI TFAL).

Reazzjonijiet Avversi

Ġew irrappurtati effetti mhux mixtieqa f’madwar 2 minn kull 3 pazjenti bis-sindromu ta’ Cushing li kienu kkurati għal 4 ġimgħat jew aktar b’Cytadren bħala l-uniku soppressant adrenokortikali.

L-effetti sekondarji l-aktar frekwenti u riversibbli kienu ngħas (bejn wieħed u ieħor 1 minn kull 3 pazjenti), raxx tal-ġilda morbilliformi (1 minn kull 6 pazjenti), dardir u anoressija (kull wieħed madwar 1 minn kull 8 pazjenti), u sturdament (madwar 1 minn kull 20 pazjent). L-isturdament kien possibbilment ikkawżat minn tnaqqis fir-reżistenza vaskulari jew ortostasi. Dawn ir-reazzjonijiet spiss jisparixxu spontanjament mat-terapija kontinwa.

Effetti Oħrajn Osservati

Ematoloġiku:Każijiet singoli ta’ newtropenja, lewkopenja (pazjent irċieva fl-istess ħino,p'-DDD), panċitopenja (pazjent irċieva 5-fluorouracil fl-istess ħin), u agranuloċitosi seħħew f’4 minn 27 pazjent bis-sindromu ta’ Cushing ikkawżat minn karċinoma adrenali li kienu kkurati għal mill-inqas 4 ġimgħat. F'pazjent 1 b'iperplażja adrenali, il-livelli tal-emoglobina u l-ematokrit naqsu matul il-kors tal-kura b'Cytadren. Mill-esperjenza preċedenti bil-mediċina użata bħala antikonvulsiv f'1,214-il pazjent, lewkopenja temporanja kienet l-uniku effett ematoloġiku u kienet irrappurtata darba; Anemija emolitika negattiva ta 'Coombs seħħet darba wkoll. F'madwar 300 pazjent b'tumuri malinn mhux adrenali, 1 minn kull 25 wera xi grad ta' anemija, u 1 minn 150 żviluppaw panċitopenija waqt it-trattament b'Cytadren.

Endokrinali:Insuffiċjenza adrenali seħħet f’madwar pazjent 1 minn kull 30 bis-sindromu ta’ Cushing li kienu kkurati b’Cytadren għal 4 ġimgħat jew aktar. Din l-insuffiċjenza kellha t-tendenza li tinvolvi glukokortikojdi kif ukoll mineralokortikojdi. L-ipotirojdiżmu kultant huwa assoċjat ma' tkabbir tat-tirojde u jista' jiġi skopert jew ikkonfermat billi jitkejlu l-livelli tal-plażma tal-ormon tat-tirojde. Il-maskulinizzazzjoni u l-hirsutiżmu seħħew kultant fin-nisa, kif seħħ l-iżvilupp sesswali prekoċi fl-irġiel.

Sistema Nervuża Ċentrali:Uġigħ ta' ras kien irrappurtat f'madwar pazjent 1 minn kull 20.

Kardjovaskulari:Pressjoni baxxa, kultant ortostatika, seħħet f'pazjent wieħed minn kull 30 li kienu qed jirċievu Cytadren. Takikardija seħħet f'pazjent wieħed minn kull 40.

Gastrointestinali u Fwied:Ir-rimettar seħħ f'pazjent wieħed minn kull 30. Ġew irrapportati każijiet iżolati ta' sejbiet anormali fuq testijiet tal-funzjoni tal-fwied. Epatotossiċità suspettata seħħet f'inqas minn pazjent 1 minn kull 1000.

Ġilda:Minbarra raxx (1 minn kull 6 pazjent, u ħafna drabi riversibbli b'terapija kontinwa), ħakk kien irrappurtat f'1 minn kull 20 pazjent. Dawn jistgħu jkunu reazzjonijiet allerġiċi jew ipersensittivi. Urtikarja seħħet rari.

Mixxellanji:Id-deni kien irrappurtat f'bosta pazjenti li kienu kkurati b'Cytadren għal inqas minn 4 ġimgħat; xi wħud minn dawn il-pazjenti rċevew ukoll mediċini oħra. Il-majalġija seħħet f'pazjent wieħed minn kull 30. Sensittività eċċessiva pulmonari, inklużi alveolite allerġika u infiltrati alveolari interstizjali, seħħet rari.

Doża eċċessiva

Tossiċità Akuta

Ma ġew irrappurtati l-ebda mwiet minħabba doża eċċessiva b'Cytadren.

x'inhuma l-effetti sekondarji ta 'cialis

L-ogħla dożi magħrufa li baqgħu ħajjin huma 7 g (mara ta '33 sena), 7.5-10 g (tifla ta' 16-il sena), u 10 g (tifel ta '10 snin).

LD oraliħamsin’s (mg/kg): firien, 1800; klieb, >100. LD ġol-viniħamsin’s (mg/kg): firien, 156; klieb, >100.

Sinjali u Sintomi

Doża eċċessiva akuta b'Cytadren tista' tnaqqas il-produzzjoni ta' sterojdi fil-kortiċi adrenali sa grad li huwa klinikament rilevanti. Jistgħu jkunu mistennija l-manifestazzjonijiet li ġejjin:

Funzjoni Respiratorja:Dipressjoni respiratorja, ipoventilazzjoni.

Sistema Kardjovaskulari:Pressjoni baxxa, xokk ipovolemiku minħabba deidrazzjoni.

Sistema Nervuża Ċentrali/Muskoli:Ngħas, letarġija, koma, atassja, sturdament, għeja. (Dgħjufija estrema ġiet irrappurtata b'dożi maqsuma ta' 3 g kuljum.)

Sistema gastrointestinali:Dardir, rimettar.

Funzjoni tal-kliewi:Telf ta 'sodju u ilma.

Sejbiet tal-Laboratorju:Iponatrimja, ipokloremija, iperkalemija, ipogliċemija.

Is-sinjali u s-sintomi ta’ doża eċċessiva akuta b’Cytadren jistgħu jiġu aggravati jew modifikati jekk ittieħdu fl-istess ħin alkoħol, ipnotiċi, tranquilizers, jew antidipressanti triċikliċi.

Trattament

Kura sintomatika ta' doża eċċessiva hija rakkomandata.

Peress li l-aminoglutethimide u l-glutethimide huma relatati kimikament, miżuri li ntużaw fit-tneħħija b'suċċess tal-glutethimide mill-ġisem jistgħu jkunu utli fit-tneħħija tal-aminoglutethimide.

Ġew użati ħasil gastriku u trattament ta' appoġġ mhux speċifikat. Seni sħiħa wara koma profonda reġgħet inkisbet 40 siegħa jew anqas wara inġestjoni ta' 3 jew 4 g mingħajr ħasil. Sussegwentement ma nstabet l-ebda evidenza ta' effetti ematoloġiċi, renali jew epatiċi.

Għandu jiġi pprovdut monitoraġġ mill-qrib, u jittieħdu miżuri xierqa biex jappoġġaw funzjonijiet vitali, jekk meħtieġ.

Jekk tiżviluppa defiċjenza ta 'glucocorticoid li jiċċirkola, infużjoni ġol-vini ta' preparazzjoni ta 'hydrocortisone solubbli (100 mg ta' hydrocortisone sodium succinate f'500 mL ta 'soluzzjoni isotonika ta' klorur tas-sodju) u 50 mL ta 'soluzzjoni ta' 40% glucose għandhom jingħataw fi żmien 3 sigħat. Wara li titlesta l-infużjoni inizjali, għandha titkompla għoti ġol-vini ta' hydrocortisone, 10 mg fis-siegħa, sakemm il-pazjent ikun jista' jieħu cortisone orali.

Jekk isseħħ ipovolemija jew pressjoni baxxa, amministrazzjoni ġol-vini ta 'norepinephrine, 10 mg, f'500 mL ta' isotonic sodium chloride għandha tingħata skond il-ħtiġijiet u r-rispons tal-pazjent. Wara r-riidratazzjoni, għandhom jingħataw 500 mL ta' plażma jew demm għaż-żamma ta' volum ċirkolatorju suffiċjenti.

Id-dijalisi tista' tiġi kkunsidrata f'intossikazzjoni severa.

Cytadren Dożaġġ u Amministrazzjoni

Adulti

It-trattament għandu jinbeda fi sptar sakemm jinkiseb reġim ta' dożaġġ stabbli. It-terapija għandha tinbeda b'250 mg mill-ħalq erba' darbiet kuljum, preferibbilment f'intervalli ta' 6 sigħat. Ir-rispons adrenokortikali għandu jiġi segwit minn monitoraġġ bir-reqqa tal-livelli ta' kortisol fil-plażma sakemm jintlaħaq il-livell mixtieq ta' soppressjoni. Jekk il-livell ta' trażżin tal-kortisol ma jkunx adegwat, id-dożaġġ jista' jiżdied f'żidiet ta' 250 mg kuljum f'intervalli ta' 1-2 ġimgħat għal doża totali ta' kuljum ta' 2 g. Tnaqqis tad-doża jew waqfien temporanju tat-terapija jistgħu jkunu meħtieġa f'każ ta' effetti avversi, inkluż ngħas estrem, raxx sever tal-ġilda, jew livelli ta' kortisol eċċessivament baxxi. Jekk raxx tal-ġilda jippersisti għal aktar minn 5-8 ijiem jew isir sever, il-mediċina għandha titwaqqaf. Jista' jkun possibbli li terġa' tibda t-terapija f'dożaġġ aktar baxx wara l-għajbien ta' raxx ħafif jew moderat. Is-sostituzzjoni tal-mineralokortikojdi (eż., fludrocortisone) tista’ tkun meħtieġa. Jekk tkun meħtieġa terapija ta 'sostituzzjoni ta' glukokortikojdi, 20-30 mg ta 'hydrocortisone oralment filgħodu se jissostitwixxu t-tnixxija endoġena.

Kif jiġi Fornit Cytadren

Pilloli250 mg — abjad, tond, imqatta’ fi kwarti (immarkat CIBA 24)

Fliexken ta' 100 …………………………………………………….NDC 0083-0024-30

Ipproteġi mid-dawl.

Taħżinx f'temperatura 'l fuq minn 30ºC (86ºF).

Dispensa f'kontenitur issikkat, reżistenti għad-dawl (USP).

STUDJI KLINIĊI FIT-TFAL

Investigazzjonijiet kliniċi inkludew 9 pazjenti ta' bejn 2 1/2 sa 16-il sena; 4 minn dawn kellhom 10 snin jew inqas. Sebgħa mill-pazjenti rċevew terapiji oħra (mediċini jew irradjazzjoni) jew b'Cytadren jew f'perjodu qasir qabel il-bidu tat-terapija b'Cytadren. Id-dijanjosi kienu jinkludu 5 pazjenti b'karċinoma adrenali, 3 b'iperplażja adrenali, u 1 b'tumur ektopiku li jipproduċi ACTH. It-tul tal-kura varja minn 3 ijiem sa 6 1/2 xhur. Id-dożaġġi varjaw minn 0.375 g sa 1.5 g kuljum. B'mod ġenerali, intużaw dożi iżgħar għal pazjenti iżgħar; pereżempju, tifel ta '2 1/2-il sena irċieva 0.5-0.75 g kuljum, 3 1/2-il sena irċieva 0.5 g kuljum, u l-oħrajn kollha ta' aktar minn 10 snin irċieva 0.75-1.5 g kuljum. Ir-riżultati huma diffiċli biex jiġu evalwati minħabba t-terapija konkomitanti, it-tul tat-terapija, jew dokumentazzjoni tal-laboratorju inadegwata. Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti wrew tnaqqis fil-plażma jew sterojdi urinarji f'xi ħin matul il-kura, iżda dawn setgħu kienu dovuti għal modalitajiet terapewtiċi oħra jew il-kombinazzjonijiet tagħhom.

Manifatturat minn:

Patheon Whitby Inc.

Whitby Ontario Kanada L1N 5Z5

Imqassam minn:

Korporazzjoni Farmaċewtika Novartis

East Hanover, New Jersey 07936

REV: MARZU 2002 T2002-23

89005802

2322-25-02A

© 2002 Novartis