Aliskiren Pilloli

Isem ġeneriku: aliskiren hemifumarate
Forma tad-dożaġġ: pillola, miksija b'rita
Klassi tad-droga: Inibituri tar-renin

Fuq Din il-Pagna

• Twissija fil-kaxxa
• Indikazzjonijiet u Użu
• Dożaġġ u Amministrazzjoni
• Forom tad-Dożaġġ u Qawwiet
• Kontra-indikazzjonijiet
• Twissijiet u Prekawzjonijiet
• Reazzjonijiet Avversi/Effetti sekondarji
• Interazzjonijiet tad-Droga
• Użu F'Popolazzjonijiet Speċifiċi
• Doża eċċessiva
• Deskrizzjoni
• Farmakoloġija Klinika
• Tossikoloġija mhux klinika
• Studji Kliniċi
• Kif Forniti/Ħażna u Immaniġġjar
• Informazzjoni dwar Pariri għall-Pazjent

Meta tinstab tqala, waqqaf Aliskiren Pilloli malajr kemm jista 'jkun.( 5.1, 8.1 )

Drogi li jaġixxu direttament fuq is-sistema renin-angiotensin jistgħu jikkawżaw korriment u mewt lill-fetu li qed jiżviluppa.( 5.1, 8.1 )

Indikazzjonijiet u Użu għal Pilloli Aliskiren

Pressjoni għolja

Aliskiren Pilloli huma indikati għat-trattament ta' pressjoni għolja fl-adulti biex ibaxxu l-pressjoni tad-demm. It-tnaqqis tal-pressjoni tad-demm inaqqas ir-riskju ta 'avvenimenti kardjovaskulari fatali u mhux fatali, primarjament puplesiji u infarti mijokardijaċi. Dawn il-benefiċċji dehru fi provi kkontrollati ta’ mediċini kontra l-pressjoni għolja minn varjetà wiesgħa ta’ klassijiet farmakoloġiċi. M'hemm l-ebda provi kkontrollati li juru tnaqqis tar-riskju b'Aliskiren Pilloli.

Il-kontroll tal-pressjoni tad-demm għolja għandu jkun parti minn ġestjoni komprensiva tar-riskju kardjovaskulari, inkluż, kif xieraq, kontroll tal-lipidi, ġestjoni tad-dijabete, terapija antitrombotika, waqfien mit-tipjip, eżerċizzju, u konsum limitat tas-sodju. Ħafna pazjenti se jeħtieġu aktar minn mediċina waħda biex jintlaħqu l-miri tal-pressjoni tad-demm. Għal pariri speċifiċi dwar l-għanijiet u l-ġestjoni, ara l-linji gwida ppubblikati, bħal dawk tal-Kumitat Nazzjonali Konġunt dwar il-Prevenzjoni, Sejbien, Evalwazzjoni u Trattament ta’ Pressjoni Għolja (JNC) tal-Programm Nazzjonali ta’ Edukazzjoni dwar Pressjoni Għolja.

Bosta mediċini kontra l-pressjoni għolja, minn varjetà ta 'klassijiet farmakoloġiċi u b'mekkaniżmi differenti ta' azzjoni, intwerew fi provi kkontrollati randomised biex inaqqsu l-morbidità u l-mortalità kardjovaskulari, u jista 'jiġi konkluż li huwa tnaqqis fil-pressjoni tad-demm, u mhux xi proprjetà farmakoloġika oħra ta' id-drogi, li hija fil-biċċa l-kbira responsabbli għal dawk il-benefiċċji. L-akbar u l-aktar benefiċċju konsistenti tar-riżultat kardjovaskulari kien tnaqqis fir-riskju ta 'puplesija, iżda tnaqqis fl-infart mijokardijaku u l-mortalità kardjovaskulari dehru wkoll regolarment.

Pressjoni sistolika jew dijastolika elevata tikkawża żieda fir-riskju kardjovaskulari, u ż-żieda tar-riskju assolut għal kull mmHg hija akbar fi pressjoni tad-demm ogħla, sabiex anke tnaqqis modest ta 'pressjoni għolja severa jista' jipprovdi benefiċċju sostanzjali. It-tnaqqis relattiv tar-riskju mit-tnaqqis tal-pressjoni tad-demm huwa simili fost il-popolazzjonijiet b'riskju assolut li jvarja, għalhekk il-benefiċċju assolut huwa akbar f'pazjenti li huma f'riskju ogħla indipendenti mill-ipertensjoni tagħhom (eż., pazjenti bid-dijabete jew iperlipidemija), u pazjenti bħal dawn ikunu mistennija li tibbenefika minn trattament aktar aggressiv għal mira ta' pressjoni tad-demm aktar baxxa.

Xi mediċini kontra l-pressjoni għolja għandhom effetti iżgħar tal-pressjoni tad-demm (bħala monoterapija) f'pazjenti suwed, u ħafna mediċini kontra l-pressjoni għolja għandhom indikazzjonijiet u effetti approvati addizzjonali (eż., fuq anġina, insuffiċjenza tal-qalb, jew mard tal-kliewi dijabetiku). Dawn il-kunsiderazzjonijiet jistgħu jiggwidaw l-għażla tat-terapija.

Aliskiren Pilloli Dożaġġ u Amministrazzjoni

Pressjoni għolja għall-adulti

Id-doża tal-bidu rakkomandata tas-soltu ta' Aliskiren Pilloli hija 150 mg darba kuljum. F'pazjenti li l-pressjoni tad-demm tagħhom ma tkunx ikkontrollata b'mod adegwat, id-doża ta' kuljum tista' tiżdied għal 300 mg. Dożi 'l fuq minn 300 mg ma tawx rispons tal-pressjoni tad-demm miżjuda iżda rriżultaw f'rata akbar ta' dijarea. L-effett kontra l-pressjoni għolja ta' doża partikolari jintlaħaq b'mod sostanzjali (85% sa 90%) b'ġimagħtejn.

Relazzjoni ma' Ikliet

Il-pazjenti għandhom jistabbilixxu mudell ta' rutina biex jieħdu Aliskiren Pilloli fir-rigward tal-ikliet. Ikliet b'ħafna xaħam inaqqsu l-assorbiment b'mod sostanzjali[ ara Farmakoloġija Klinika (12.3) ].

Forom tad-Dożaġġ u Qawwiet

150 mg Pilloli tondi ta’ kulur roża, miksija b’rita, bikonvessi b’E mnaqqxa fuq naħa waħda u 590 fuq in-naħa l-oħra.

Pilloli ta' 300 mg ta' kulur kannella, miksija b'rita, forma ovali fuq iż-żewġ konvessi, imnaqqxa b'E fuq naħa waħda u 591 fuq in-naħa l-oħra.

Kontra-indikazzjonijiet

Tużax aliskiren ma' ARBs jew ACEIs f'pazjenti bid-dijabete[ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.2) u Studji Kliniċi (14.3) ].

Aliskiren Pilloli huma kontra-indikati f'pazjenti b'sensittività eċċessiva magħrufa għal xi wieħed mill-komponenti[ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.3) ].

Twissijiet u Prekawzjonijiet

Tossiċità Fetali

L-użu ta 'mediċini li jaġixxu fuq is-sistema renin-angiotensin matul it-tieni u t-tielet trimestri tat-tqala jnaqqas il-funzjoni renali tal-fetu u jżid il-morbidità u l-mewt tal-fetu u tat-twelid. Oligohydramnios li jirriżulta jista 'jkun assoċjat ma' ipoplażja tal-pulmun tal-fetu u deformazzjonijiet skeletriċi. Effetti avversi potenzjali tat-twelid jinkludu ipoplażja tal-kranju, anurja, pressjoni baxxa, insuffiċjenza renali, u mewt. Meta tinstab tqala, waqqaf Aliskiren Pilloli kemm jista' jkun malajr[ ara Użu f'Popolazzjonijiet Speċifiċi (8.1) ].

Indeboliment tal-kliewi/Iperkalemija/Ipotensjoni meta l-pilloli Aliskiren jingħataw flimkien ma’ ARBs jew ACEIs

Aliskiren Pilloli huma kontra-indikati f'pazjenti bid-dijabete li qed jirċievu ARBs jew ACEIs minħabba r-riskju akbar ta' indeboliment renali, iperkalemija, u pressjoni baxxa. B'mod ġenerali, evita l-użu kkombinat ta' aliskiren ma' inibituri ACE jew ARBs, partikolarment f'pazjenti bi tneħħija tal-krejatinina (CrCl) inqas minn 60 mL/min.[ara Kontra-indikazzjonijiet (4) , Interazzjonijiet tad-Droga (7) u Studji Kliniċi (14.3) ].

Reazzjonijiet anafilattiċi u Anġjoedema tar-ras u l-għonq

Reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva bħal reazzjonijiet anafilattiċi u anġjoedima tal-wiċċ, l-estremitajiet, ix-xufftejn, l-ilsien, il-glottide u/jew il-larinġi ġew irrappurtati f’pazjenti kkurati b’Pilloli Aliskiren u kien meħtieġ dħul fl-isptar u intubazzjoni. Dan jista' jseħħ fi kwalunkwe ħin waqt il-kura u seħħ f'pazjenti bi jew mingħajr storja ta' anġjoedima b'ACEIs jew antagonisti tar-riċetturi ta' angiotensin. Reazzjonijiet anafilattiċi ġew irrappurtati minn esperjenza ta' wara t-tqegħid fis-suq bi frekwenza mhux magħrufa. Jekk anġjoedema tinvolvi l-gerżuma, l-ilsien, il-glottis jew il-larinġi, jew jekk il-pazjent għandu storja ta 'kirurġija respiratorja ta' fuq, jista 'jseħħ ostruzzjoni tal-passaġġ tan-nifs u tkun fatali. Pazjenti li jesperjenzaw dawn l-effetti, anki mingħajr diffikultajiet respiratorji, jeħtieġu osservazzjoni fit-tul u miżuri xierqa ta’ monitoraġġ peress li trattament b’anti-istaminiċi u kortikosterojdi jista’ ma jkunx biżżejjed biex jipprevjeni l-involviment respiratorju. Amministrazzjoni fil-pront ta 'soluzzjoni ta' epinephrine taħt il-ġilda 1:1000 (0.3 mL sa 0.5 mL) u miżuri biex jiżguraw passaġġ tan-nifs privat jista 'jkun meħtieġ.

Waqqaf il-pilloli Aliskiren immedjatament f'pazjenti li jiżviluppaw reazzjonijiet anafilattiċi jew anġjoedima, u ma jerġgħux jagħtux.[ara Dożaġġ u Amministrazzjoni (2.1) u Kontra-indikazzjonijiet (4) ].

Pressjoni baxxa

Pressjoni baxxa sintomatika tista' sseħħ wara li tinbeda l-kura b'Aliskiren Pilloli f'pazjenti b'deplezzjoni notevoli tal-volum, pazjenti b'deplezzjoni tal-melħ, jew bl-użu kombinat ta' aliskiren u aġenti oħra li jaġixxu fuq is-sistema renin-angiotensin-aldosterone (RAAS). It-tnaqqis tal-volum jew tal-melħ għandu jiġi kkoreġut qabel l-għoti tal-Pilloli Aliskiren, jew il-kura għandha tibda taħt sorveljanza medika mill-qrib.

Rispons ipotensiv temporanju mhuwiex kontraindikazzjoni għal aktar kura, li normalment tista' titkompla mingħajr diffikultà ladarba l-pressjoni tad-demm tkun stabbilizzata.

Indeboliment tal-Funzjoni Renali

Monitora l-funzjoni renali perjodikament f'pazjenti kkurati b'Pilloli Aliskiren. Bidliet fil-funzjoni renali, inkluż insuffiċjenza renali akuta, jistgħu jiġu kkawżati minn mediċini li jaffettwaw ir-RAAS. Pazjenti li l-funzjoni renali tagħhom tista’ tiddependi parzjalment fuq l-attività tar-RAAS (eż., pazjenti bi stenosi tal-arterja renali, insuffiċjenza tal-qalb severa, infart ta’ wara l-mijokardija jew tnaqqis fil-volum) jew pazjenti li qed jirċievu ARB, ACEI jew mediċina anti-infjammatorja mhux sterojdi (NSAID) , inklużi inibituri selettivi ta' Cyclooxygenase-2 (inibituri COX-2), it-terapija tista' tkun f'riskju partikolari għall-iżvilupp ta' insuffiċjenza renali akuta fuq il-Pilloli Aliskiren[ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.2) , Interazzjonijiet tad-Droga (7) , Użu f'Popolazzjonijiet Speċifiċi (8.6) , u Studji Kliniċi (14.3) ]. Ikkunsidra li żżomm jew twaqqaf it-terapija f'pazjenti li jiżviluppaw tnaqqis klinikament sinifikanti fil-funzjoni renali.

Iperkalemija

Monitora l-potassju fis-serum perjodikament f'pazjenti li qed jirċievu Pilloli Aliskiren. Drogi li jaffettwaw ir-RAAS jistgħu jikkawżaw iperkalemija. Fatturi ta’ riskju għall-iżvilupp ta’ iperkalemija jinkludu insuffiċjenza renali, dijabete, użu kombinat ma’ ARBs jew ACEIs[ara Kontra-indikazzjonijiet (4) , Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.2) , u Studji Kliniċi (14.3) ], NSAIDs, jew supplimenti tal-potassju jew dijuretiċi li jneħħu l-potassju.

Cyclosporine jew Itraconazole

Meta aliskiren ingħata ma' cyclosporine jew itraconazole, il-konċentrazzjonijiet tad-demm ta' aliskiren żdiedu b'mod sinifikanti. Evita l-użu konkomitanti ta' aliskiren ma' cyclosporine jew itraconazole[ ara Interazzjonijiet tad-Droga (7) ].

Reazzjonijiet Avversi

Esperjenza ta' Provi Kliniċi

Ir-reazzjonijiet avversi serji li ġejjin huma diskussi f'aktar dettall f'sezzjonijiet oħra tat-tikketta:

• Tossiċità Fetali[ ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.1) ]
• Reazzjonijiet anafilattiċi u Anġjoedema tar-ras u l-għonq[ ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.3) ]
• Pressjoni baxxa[ ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.4) ]

Minħabba li l-provi kliniċi jsiru taħt kundizzjonijiet li jvarjaw ħafna, ir-rati ta’ reazzjonijiet avversi osservati fil-provi kliniċi ta’ mediċina ma jistgħux jitqabblu direttament mar-rati fi provi kliniċi ta’ mediċina oħra u jistgħu ma jirriflettux ir-rati osservati fil-prattika.

Pressjoni għolja għall-adulti

Dejta deskritta hawn taħt tirrifletti l-evalwazzjoni tas-sigurtà ta' Aliskiren Pilloli f'aktar minn 6,460 pazjent, inklużi aktar minn 1,740 ikkurati għal aktar minn 6 xhur, u aktar minn 1,250 pazjent għal aktar minn sena. Fi provi kliniċi kkontrollati bi plaċebo, it-twaqqif tat-terapija minħabba avveniment kliniku avvers, inkluż pressjoni għolja mhux ikkontrollata, seħħet f'2.2% tal-pazjenti kkurati b'Pilloli Aliskiren kontra 3.5% tal-pazjenti li ngħataw plaċebo. Din id-dejta ma tinkludix informazzjoni mill-istudju ALTITUDE li evalwa l-użu ta’ aliskiren flimkien ma’ ARBs jew ACEIs[ara Kontra-indikazzjonijiet (4) , Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.2) , u Studji Kliniċi (14.3) ].

Anġjoedima:Żewġ każijiet ta' anġjoedema b'sintomi respiratorji kienu rrappurtati bl-użu ta' Aliskiren Pilloli fl-istudji kliniċi. Żewġ każijiet oħra ta' edema periorbitali mingħajr sintomi respiratorji kienu rrappurtati bħala anġjoedima possibbli u rriżultaw f'waqfien. Ir-rata ta' dawn il-każijiet ta' anġjoedema fl-istudji li tlestew kienet ta' 0.06%.

Barra minn hekk, 26 każ ieħor ta’ edema li tinvolvi l-wiċċ, l-idejn, jew il-ġisem kollu kienu rrappurtati bl-użu ta’ Aliskiren Pilloli inklużi 4 li wasslu għat-twaqqif.

Fl-istudji kkontrollati bi plaċebo, madankollu, l-inċidenza ta' edema li tinvolvi l-wiċċ, l-idejn, jew il-ġisem kollu kienet ta' 0.4% b'Aliskiren Pilloli meta mqabbla ma' 0.5% bil-plaċebo. Fi studju ta’ kontroll attiv fit-tul b’Aliskiren Tablets u hydrochlorothiazide (HCTZ) arms, l-inċidenza ta’ edema li tinvolvi l-wiċċ, l-idejn jew il-ġisem kollu kienet ta’ 0.4% fiż-żewġ fergħat tat-trattament. [ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.2) ].

Gastrointestinali:Aliskiren Pilloli jipproduċi reazzjonijiet avversi gastrointestinali (GI) relatati mad-doża. Dijarea kienet irrappurtata minn 2.3% tal-pazjenti b'300 mg, meta mqabbla ma' 1.2% f'pazjenti plaċebo. Fin-nisa u l-anzjani (età ta’ 65 sena jew aktar) kienu evidenti żidiet fir-rati tad-dijarea li bdew b’doża ta’ 150 mg kuljum, b’rati għal dawn is-sottogruppi ta’ 150 mg komparabbli ma’ dawk li dehru b’300 mg għall-irġiel jew pazjenti iżgħar (ir-rati kollha madwar 2.0% sa 2.3%). Sintomi oħra tal-GI kienu jinkludu uġigħ addominali, dispepsja, u rifluss gastroesophageal, għalkemm rati miżjuda għal uġigħ addominali u dispepsja kienu distinti minn plaċebo biss b'600 mg kuljum. Dijarea u sintomi oħra tal-GI kienu tipikament ħfief u rari wasslu għat-twaqqif.

Sogħla:Aliskiren Pilloli kien assoċjat ma' żieda żgħira fis-sogħla fl-istudji kkontrollati bi plaċebo (1.1% għal kwalunkwe użu ta' Aliskiren Pilloli kontra 0.6% għall-plaċebo). Fi provi kkontrollati b'mod attiv b'fergħat ta' inibitur ACE (ramipril, lisinopril), ir-rati ta' sogħla għall-fergħat tal-Pilloli Aliskiren kienu madwar terz sa nofs ir-rati fil-fergħat ta' inibitur ACE.

Aċċessjonijiet:Episodji singoli ta' aċċessjonijiet toniku-kloniċi b'telf ta' sensi kienu rrappurtati f'2 pazjenti kkurati b'Pilloli Aliskiren fil-provi kliniċi. Wieħed minn dawn il-pazjenti kellu kawżi predisponenti għal aċċessjonijiet u kellu elettroenċefalogramma negattiva (EEG) u immaġni ċerebrali wara l-aċċessjonijiet (għall-pazjent l-ieħor EEG u r-riżultati tal-immaġini ma ġewx irrappurtati). Aliskiren Pilloli twaqqaf u ma kien hemm l-ebda sfida mill-ġdid.

Effetti avversi oħra b'rati miżjuda għall-Pilloli Aliskiren meta mqabbla mal-plaċebo kienu jinkludu raxx (1% kontra 0.3%), aċidu uriku elevat (0.4% kontra 0.1%), gotta (0.2% kontra 0.1%) u ġebel fil-kliewi (0.2% kontra 0.1%). ).

L-effett ta’ Aliskiren fuq l-intervalli tal-ECG ġie studjat fi studju randomised, double-blind, ikkontrollat ​​b’plaċebo u attiv (moxifloxacin), ta’ 7 ijiem ta’ dożaġġ ripetut b’monitoraġġ Holter u 12-il ECG taċ-ċomb matul l-intervall ta’ bejn id-dożaġġ. Ma deher l-ebda effett ta' aliskiren fuq l-intervall QT.

Sejbiet tal-Laboratorju Kliniku

Fi provi kliniċi kkontrollati, bidliet klinikament rilevanti fil-parametri standard tal-laboratorju rari kienu assoċjati ma' l-għoti ta' Aliskiren Pilloli f'pazjenti bi pressjoni għolja mhux ikkurati fl-istess ħin b'ARB jew ACEI. Fi studji b'dożi multipli f'pazjenti bi pressjoni għolja, Aliskiren Pilloli ma kellhom l-ebda effett klinikament importanti fuq il-kolesterol totali, HDL, trigliċeridi waqt is-sawm, jew glucose waqt is-sawm.

Nitroġenu Urea tad-Demm, Krejatinina: F'pazjenti bi pressjoni għolja mhux ikkurati fl-istess ħin b'ARB jew ACEI, żidiet żgħar fin-nitroġenu ta' l-urea fid-demm (BUN) jew krejatinina fis-serum kienu osservati f'inqas minn 7% tal-pazjenti kkurati b'Aliskiren Pilloli waħedhom kontra 6% fuq plaċebo.[ ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.2) ].

Emoglobina u Ematokrit: Tnaqqis żgħir fl-emoglobina u l-ematokrit (tnaqqis medju ta' madwar 0.08 g/dL u 0.16 fil-mija tal-volum, rispettivament, għall-monoterapija kollha ta' aliskiren) kien osservat. It-tnaqqis kien relatat mad-doża u kien 0.24 g/dL u 0.79 fil-mija tal-volum għal 600 mg kuljum. Dan l-effett jidher ukoll ma' aġenti oħra li jaġixxu fuq is-sistema renin angiotensin, bħal inibituri ta' angiotensin u ARBs, u jista' jkun medjat minn tnaqqis ta' angiotensin II li jistimula l-produzzjoni ta' eritropojetin permezz tar-riċettur AT1. Dan it-tnaqqis wassal għal żidiet żgħar fir-rati ta' anemija b'aliskiren meta mqabbel mal-plaċebo kienu osservati (0.1% għal kwalunkwe użu ta' aliskiren, 0.3% għal aliskiren 600 mg kuljum, kontra 0% għal plaċebo). L-ebda pazjent ma waqqaf it-terapija minħabba anemija.

Potassju fis-serum: F'pazjenti bi pressjoni għolja mhux ikkurati b'mod konkomitanti b'ARB jew ACEI, żidiet fil-potassju fis-serum akbar minn 5.5 mEq/L ma kinux frekwenti (0.9% meta mqabbla ma' 0.6% bi plaċebo)[ara Kontra-indikazzjonijiet (4) u Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.6) ].

Aċidu Uriku fis-Serum: Il-monoterapija ta' Aliskiren ipproduċiet żidiet medjani żgħar fil-livelli ta' aċidu uriku fis-serum (madwar 6 mikromol/L) filwaqt li HCTZ ipproduċa żidiet akbar (madwar 30 mikromol/L). Il-kombinazzjoni ta' aliskiren ma' HCTZ tidher li hija addittiva (żieda ta' madwar 40 mikromol/L). Iż-żidiet fl-aċidu uriku jidhru li jwasslu għal żidiet żgħar fl-AEs relatati mal-aċidu uriku: aċidu uriku elevat (0.4% kontra 0.1%), gotta (0.2% kontra 0.1%), u ġebel fil-kliewi (0.2% kontra 0%).

Creatine Kinase: Żidiet fil-creatine kinase ta' aktar minn 300% ġew irreġistrati f'madwar 1% tal-pazjenti b'monoterapija b'aliskiren kontra 0.5% tal-pazjenti bil-plaċebo. Ħames każijiet ta’ żidiet fil-creatine kinase, 3 li wasslu għal waqfien u 1 dijanjostikati bħala rabdomijoliżi subklinika, u ieħor bħala mijosite, kienu rrappurtati bħala avvenimenti avversi bl-użu ta’ aliskiren fil-provi kliniċi. L-ebda każ ma kien assoċjat ma' disfunzjoni renali.

Esperjenza ta' wara t-tqegħid fis-suq

Ir-reazzjonijiet avversi li ġejjin ġew irrappurtati fl-esperjenza ta' wara t-tqegħid fis-suq ta' aliskiren. Minħabba li dawn ir-reazzjonijiet huma rrappurtati volontarjament minn popolazzjoni ta' daqs inċert, mhux dejjem ikun possibbli li tiġi stmata l-frekwenza tagħhom jew tiġi stabbilita relazzjoni kawżali mal-espożizzjoni għall-mediċina.

Sensittività eċċessiva: reazzjonijiet anafilattiċi u anġjoedema li jeħtieġu ġestjoni tal-passaġġ tan-nifs u dħul fl-isptar

Urtikarja

Edema periferali

liema drogi jżidu l-frazzjoni tal-ejection?

Żieda fl-enzima epatika b'sintomi kliniċi ta' disfunzjoni tal-fwied

Reazzjonijiet avversi severi fil-ġilda, inkluż is-sindromu Stevens-Johnson u nekroliżi epidermali tossika

Prurit

Eritema

Iponatrimja

Dardir, rimettar

Interazzjonijiet tad-Droga

Ċiklosporina:Evita l-għoti flimkien ta' cyclosporine ma' aliskiren[ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.7) u Farmakoloġija Klinika (12.3) ].

Itraconazole:Evita l-għoti flimkien ta' itraconazole ma' aliskiren[ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.7) u Farmakoloġija Klinika (12.3) ].

Drogi Anti-Infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs) inklużi inibituri selettivi taċ-Cyclooxygenase-2 (inibituri COX-2):F'pazjenti li huma anzjani, bil-volum imnaqqas (inklużi dawk fuq terapija dijuretika), jew b'funzjoni renali kompromessa, l-għoti flimkien ta' NSAIDs, inklużi inibituri selettivi COX-2 ma' aġenti li jaffettwaw ir-RAAS, inkluż aliskiren, jista' jirriżulta f'deterjorazzjoni tal-funzjoni renali. , inkluż insuffiċjenza renali akuta possibbli. Dawn l-effetti huma ġeneralment riversibbli. Monitora l-funzjoni renali perjodikament f'pazjenti li qed jirċievu terapija b'aliskiren u NSAID.

L-effett kontra l-pressjoni għolja ta' aliskiren jista' jiġi attenwat minn NSAIDs.

Imblokk Doppju tas-Sistema Renin-Angiotensin-Aldosterone (RAAS):L-użu konkomitanti ta' aliskiren ma' aġenti oħra li jaġixxu fuq ir-RAAS bħal ACEI jew ARBs huwa assoċjat ma' riskju akbar ta' pressjoni baxxa, iperkalemija, u bidliet fil-funzjoni renali (inkluż insuffiċjenza renali akuta) meta mqabbla ma' monoterapija. Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti li jirċievu l-kombinazzjoni ta 'żewġ mediċini li jinibixxu s-sistema renin-angiotensin ma jiksbu ebda benefiċċju addizzjonali meta mqabbel ma' monoterapija. B'mod ġenerali, evita l-użu kkombinat ta' aliskiren ma' inibituri ACE jew ARBs, partikolarment f'pazjenti b'CrCl inqas minn 60 mL/min. Immonitorja l-pressjoni tad-demm, il-funzjoni renali, u l-elettroliti f'pazjenti li qed jieħdu aliskiren u aġenti oħra li jaffettwaw ir-RAAS[ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.4, 5.5, 5.6) ].

L-użu konkomitanti ta' aliskiren ma' ARB jew ACEI f'pazjenti dijabetiċi huwa kontra-indikat[ ara Kontra-indikazzjonijiet (4) ].

Furosemide:L-għoti orali flimkien ta' aliskiren u furosemide naqqas l-espożizzjoni għal furosemide. Monitora l-effetti dijuretiċi meta furosemide jingħata flimkien ma' aliskiren.

UŻU F'POPOLAZZJONIJIET SPEĊIFIĊI

Tqala

Sommarju tar-Riskju

Aliskiren jista' jikkawża ħsara lill-fetu meta jingħata lil mara tqila. L-użu ta’ mediċini li jaġixxu fuq is-sistema renin-angiotensin matul it-tieni u t-tielet trimestri tat-tqala jnaqqas il-funzjoni renali tal-fetu u jżid il-morbidità u l-mewt tal-fetu u tat-twelid.[ara Konsiderazzjonijiet Kliniċi ]. Ħafna mill-istudji epidemjoloġiċi li jeżaminaw l-anormalitajiet tal-fetu wara espożizzjoni għall-użu kontra l-pressjoni għolja fl-ewwel trimestru ma ddistingwewx mediċini li jaffettwaw is-sistema renin-angiotensin minn aġenti oħra kontra l-pressjoni għolja. Meta tinstab tqala, waqqaf aliskiren kemm jista' jkun malajr.

Ir-riskju ta' sfond stmat ta' difetti maġġuri tat-twelid u korriment għall-popolazzjoni indikata mhuwiex magħruf. It-tqala kollha għandhom riskju fl-isfond ta’ difett fit-twelid, telf, jew riżultati avversi oħra. Fil-popolazzjoni ġenerali tal-Istati Uniti, ir-riskju ta 'sfond stmat ta' malformazzjonijiet maġġuri u korriment fi tqala rikonoxxuta klinikament huwa 2 sa 4%, u 15 sa 20%, rispettivament.

Konsiderazzjonijiet Kliniċi

Assoċjat mal-mard riskju matern u/jew embriju/fetali

Pressjoni għolja fit-tqala żżid ir-riskju matern għal pre-eklampsja, dijabete tat-tqala, twassil prematur, u kumplikazzjonijiet tal-ħlas (eż., ħtieġa għal sezzjoni ċesarja, u emorraġija wara t-twelid). Pressjoni għolja żżid ir-riskju tal-fetu għal restrizzjoni tat-tkabbir intrauterin u mewt intrauterina. Nisa tqal bi pressjoni għolja għandhom jiġu mmonitorjati bir-reqqa u mmaniġġjati kif xieraq.

Fetali/Trabi tat-twelid reazzjonijiet avversi

L-użu ta 'mediċini li jaġixxu fuq is-sistema renin-angiotensin fit-tieni u t-tielet trimestri tat-tqala jista' jirriżulta f'dan li ġej: tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi tal-fetu li jwassal għal anurja u insuffiċjenza renali, oligohydramnios, ipoplażja tal-pulmun tal-fetu u deformazzjonijiet skeletriċi, inkluża ipoplażja tal-kranju, pressjoni baxxa. , u l-mewt. Fil-każ mhux tas-soltu li ma jkunx hemm alternattiva xierqa għal terapija b'mediċini li jaffettwaw is-sistema renin-angiotensin għal pazjent partikolari, informa lill-omm bir-riskju potenzjali għall-fetu.

F'pazjenti li qed jieħdu aliskiren waqt it-tqala, agħmel eżamijiet bl-ultrasound serjali biex tivvaluta l-ambjent intra-amniotiku. L-ittestjar tal-fetu jista 'jkun xieraq, ibbażat fuq il-ġimgħa tat-tqala. Il-pazjenti u t-tobba għandhom ikunu konxji, madankollu, li l-oligohydramnios jista 'ma jidhirx qabel wara li l-fetu jkun sofra korriment irriversibbli. Osserva mill-qrib trabi bi storja tafl-utruespożizzjoni għal aliskiren għal pressjoni baxxa, oligurija, u iperkalemija. Jekk oligurja jew pressjoni baxxa jseħħu fi trabi tat-twelid bi storja ta’fl-utruespożizzjoni għal aliskiren, appoġġ għall-pressjoni tad-demm u perfużjoni renali. Trasfużjonijiet ta' skambju jew dijaliżi jistgħu jkunu meħtieġa bħala mezz biex titreġġa' lura l-pressjoni baxxa u tissostitwixxi funzjoni tal-kliewi diżordinata.

Data

Data tal-Annimali

Fi studji dwar it-tossiċità tal-iżvilupp, firien u fniek tqal irċevew aliskiren hemifumarate orali waqt organoġenesi f'dożi sa 20 u 7 darbiet id-doża massima rakkomandata għall-bniedem (MRHD) ibbażata fuq l-erja tas-superfiċje tal-ġisem (mg/mżewġ), rispettivament, fil-firien u l-fniek. (Dożi attwali għall-annimali kienu sa 600 mg/kg/jum fil-firien u sa 100 mg/kg/jum fil-fniek.) Ma ġiet osservata l-ebda teratoġeniċità; madankollu, il-piż tat-twelid tal-fetu naqas fil-fniek b'dożi 3.2 darbiet l-MRHD ibbażati fuq l-erja tas-superfiċje tal-ġisem (mg/mżewġ). Aliskiren kien preżenti fil-plaċenti, fil-fluwidu amnjotiku u fil-feti ta' fniek tqal.

Treddigħ

M'hemm l-ebda informazzjoni dwar il-preżenza ta' aliskiren fil-ħalib tal-bniedem, l-effetti fuq it-trabi li jreddgħu, jew l-effetti fuq il-produzzjoni tal-ħalib. Minħabba l-potenzjal għal reazzjonijiet avversi serji, inkluż pressjoni baxxa, iperkalemija u indeboliment tal-kliewi fi trabi li qed ireddgħu, avża lil mara li qed tredda' li mhux rakkomandat li tredda' waqt it-trattament b'Pilloli Aliskiren.

Użu Pedjatriku

Is-sigurtà u l-effikaċja ma ġewx stabbiliti f'pazjenti pedjatriċi iżgħar minn 18-il sena.

Studji prekliniċi jindikaw potenzjal għal żieda sostanzjali fl-espożizzjoni għal aliskiren f'pazjenti pedjatriċi[ ara Tossikoloġija mhux klinika (13.2) ].

Trabi tat-twelid bi storja ta’fl-utruespożizzjoni għal Aliskiren Pilloli

Jekk isseħħ oligurija jew pressjoni baxxa, attenzjoni diretta lejn l-appoġġ tal-pressjoni tad-demm u perfużjoni renali. Trasfużjonijiet ta' skambju jew dijaliżi jistgħu jkunu meħtieġa bħala mezz biex titreġġa' lura l-ipotensjoni u/jew tissostitwixxi funzjoni renali diżordinata.

Użu Ġerjatriku

Mill-għadd totali ta' pazjenti li rċevew aliskiren fi studji kliniċi, 1,275 (19%) kellhom 65 sena jew aktar u 231 (3.4%) kellhom 75 sena jew aktar. Ma ġew osservati l-ebda differenzi ġenerali fis-sigurtà jew l-effettività bejn dawn is-suġġetti u suġġetti iżgħar. Esperjenza klinika oħra rrappurtata ma identifikatx differenzi fir-rispons bejn pazjenti anzjani u pazjenti iżgħar, iżda sensittività akbar ta 'xi individwi anzjani ma tistax tiġi eskluża.

Indeboliment Renali

Is-sigurtà u l-effikaċja ta’ Aliskiren Pilloli f’pazjenti b’indeboliment renali sever [tneħħija tal-krejatinina (CrCl) inqas minn 30 mL/min] ma ġewx stabbiliti peress li dawn il-pazjenti kienu esklużi fi provi kliniċi[ ara Studji Kliniċi (14) ].

Doża eċċessiva

Hemm dejta limitata disponibbli relatata ma' doża eċċessiva fil-bnedmin. L-aktar manifestazzjoni probabbli ta' doża eċċessiva tkun pressjoni baxxa. Jekk isseħħ pressjoni baxxa sintomatika, għandha tinbeda trattament ta' appoġġ.

Aliskiren huwa djalizzat ħażin. Għalhekk, l-emodijalisi mhix adegwata biex tikkura espożizzjoni eċċessiva ta' aliskiren[ ara Farmakoloġija Klinika (12.3) ].

Aliskiren Pilloli Deskrizzjoni

Il-pilloli Aliskiren fihom aliskiren hemifumarate, inibitur dirett tar-renin. Aliskiren hemifumarate huwa deskritt kimikament bħala (2S,4S,5S,7S)-N-(2-carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4-hydroxy-2,7-diisopropyl-8-[4-methoxy-3 -(3-methoxypropoxy)phenyl]-octanamide hemifumarate u l-formula strutturali tiegħu hija:

Formula molekulari: C30H53N3IL6• 0.5 C4H4IL4

Aliskiren hemifumarate huwa trab kristallin abjad sa kemmxejn safrani b'piż molekulari ta' 609.8 (bażi ħielsa 551.8). Jinħall fil-buffer tal-fosfat, n-octanol, u jinħall ħafna fl-ilma.

Aliskiren huwa disponibbli bħala pilloli miksijin b'rita, li fihom 165.765 mg jew 331.530 mg aliskiren hemifumarate (ekwivalenti għal 150 mg jew 300 mg aliskiren) u dawn l-eċċipjenti li ġejjin: stearat tal-kalċju, dijossidu tas-silikon kollojdali, crospovidone, hypromellosellose, ipromellosellose, ipromellosa red , polyethylene glycol, talc u dijossidu tat-titanju. Barra minn hekk, il-qawwa ta '150 mg fiha ossidu tal-ħadid iswed.

Pilloli Aliskiren - Farmakoloġija Klinika

Mekkaniżmu ta' Azzjoni

Ir-renin jitneħħa mill-kliewi b'reazzjoni għal tnaqqis fil-volum tad-demm u perfużjoni renali. Ir-renin taqsam angiotensinogen biex jifforma d-decapeptide inattiv angiotensin I (Ang I). Ang I huwa kkonvertit għall-octapeptide attiv angiotensin II (Ang II) permezz ta' mogħdijiet ACE u mhux ACE. Ang II huwa vasokostrittur qawwi u jwassal għar-rilaxx ta 'catecholamines mill-medulla adrenali u t-truf tan-nervituri prejunctional. Tippromwovi wkoll is-sekrezzjoni tal-aldosterone u r-riassorbiment tas-sodju. Flimkien, dawn l-effetti jżidu l-pressjoni tad-demm. Ang II jinibixxi wkoll ir-rilaxx tar-renin, u b'hekk jipprovdi feedback negattiv lis-sistema. Dan iċ-ċiklu, minn renin permezz ta 'angiotensin għal aldosterone u l-loop ta' feedback negattiv assoċjat tiegħu, huwa magħruf bħala s-sistema renin-angiotensin-aldosterone (RAAS). Aliskiren huwa inibitur dirett tar-renin, li jnaqqas l-attività tar-renin fil-plażma (PRA) u jinibixxi l-konverżjoni ta’ angiotensinogen għal Ang I. Mhux magħruf jekk aliskiren jaffettwax komponenti RAAS oħra, eż., mogħdijiet ACE jew mhux ACE.

L-aġenti kollha li jinibixxu r-RAAS, inklużi l-inibituri tar-renin, jrażżnu l-loop ta’ feedback negattiv, li jwassal għal żieda kumpensatorja fil-konċentrazzjoni tar-renin fil-plażma. Meta din iż-żieda sseħħ waqt it-trattament b'ACEIs u ARBs, ir-riżultat huwa żieda fil-livelli ta' PRA. Waqt it-trattament b'aliskiren, madankollu, l-effett taż-żieda fil-livelli ta' renin huwa mblukkat sabiex il-PRA, Ang I u Ang II jitnaqqsu kollha, kemm jekk aliskiren jintuża bħala monoterapija jew flimkien ma' aġenti oħra kontra l-pressjoni għolja.

Farmakodinamika

Fi provi kliniċi kkontrollati bi plaċebo, PRA naqas f'medda ta' 50% sa 80%. Dan it-tnaqqis fil-PRA ma kienx relatat mad-doża u ma kienx jikkorrelata mat-tnaqqis tal-pressjoni tad-demm. L-implikazzjonijiet kliniċi tad-differenzi fl-effett fuq PRA mhumiex magħrufa.

Farmakokinetika

Aliskiren huwa assorbit ħażin (bijodisponibilità madwar 2.5%) b'half-life ta' akkumulazzjoni approssimattiva ta' 24 siegħa. Livelli tad-demm fi stat fiss jintlaħqu f'madwar 7 sa 8 ijiem.

Assorbiment u Distribuzzjoni

Wara amministrazzjoni orali, l-ogħla konċentrazzjonijiet ta' aliskiren fil-plażma jintlaħqu fi żmien 1 sa 3 sigħat. Meta jittieħed ma' ikla b'ħafna xaħam, medja AUC u Cmaxta' aliskiren huma mnaqqsa b'71% u 85% rispettivament. Fil-provi kliniċi ta' aliskiren, ingħata mingħajr il-ħtieġa ta' relazzjoni fissa ta' amministrazzjoni mal-ikliet.

Metaboliżmu u Eliminazzjoni

Madwar kwart tad-doża assorbita tidher fl-awrina bħala mediċina prinċipali. Kemm mid-doża assorbita hija metabolizzata mhux magħruf. Ibbażat fuq il-in vitrostudji, l-enzima ewlenija responsabbli għall-metaboliżmu ta' aliskiren tidher li hija CYP3A4. Aliskiren ma jinibixxix l-isoenzimi CYP450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, u 3A) jew jinduċi CYP3A4.

Trasportaturi:Pgp (MDR1/Mdr1a/1b) instab li hija s-sistema ewlenija ta' effluss involuta fl-assorbiment u l-eliminazzjoni intestinali permezz ta' eskrezzjoni biljari ta' aliskiren fi studji prekliniċi. Il-potenzjal għall-interazzjonijiet tal-mediċina fis-sit Pgp x'aktarx jiddependi fuq il-grad ta 'inibizzjoni ta' dan it-trasportatur.

Interazzjonijiet tad-Droga

L-effett ta' mediċini mogħtija flimkien fuq il-farmakokinetika ta' aliskiren u viċe versa, ġew studjati f'diversi studji b'doża waħda jew b'dożi multipli. Miżuri farmakokinetiċi li jindikaw il-kobor ta' dawn l-interazzjonijiet huma ppreżentati f'Figura 1 (impatt ta' mediċini mogħtija flimkien fuq aliskiren) u Figura 2 (impatt ta' aliskiren fuq mediċini mogħtija flimkien).

Figura 1: L-Impatt ta 'Drogi Amministrati flimkien fuq il-Farmakokinetika ta' Aliskiren

effetti sekondarji ta 'lexapro 10 mg

*Ketoconazole: Doża ta' 400 mg darba kuljum ma ġietx studjata, iżda tkun mistennija li żżid aktar il-livelli ta' aliskiren fid-demm.

**Ramipril, valsartan, irbesartan: B'mod ġenerali, evita l-użu kombinat ta' aliskiren ma' inibituri ACE jew ARBs, partikolarment f'pazjenti b'CrCl inqas minn 60 mL/min[ ara Interazzjonijiet tad-Droga (7) ].

Warfarin: Ma kien hemm l-ebda effett klinikament sinifikanti ta' doża waħda ta' warfarin 25 mg fuq il-farmakokinetiċi ta' aliskiren.

Figura 2: L-Impatt ta 'Aliskiren fuq il-Farmakokinetika ta' Drogi Amministrati flimkien

*Furosemide: Pazjenti li qed jirċievu furosemide jistgħu jsibu l-effetti tiegħu mnaqqsa wara li jibdew aliskiren. F'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb, l-għoti flimkien ta' aliskiren (300 mg/jum) naqqas l-AUC u s-C fil-plażmamaxta' furosemide orali (60 mg/jum) b'17% u 27%, rispettivament, u naqqas l-eskrezzjoni ta' furosemide fl-awrina ta' 24 siegħa b'29%. Din il-bidla fl-espożizzjoni ma rriżultatx f'differenza statistikament sinifikanti fil-volum totali tal-awrina u l-eskrezzjoni tas-sodju fl-awrina fuq 24 siegħa. Madankollu, kien osservat tnaqqis temporanju fl-eliminazzjoni tas-sodju fl-awrina u l-effetti tal-volum tal-awrina sa 12-il siegħa meta furosemide ingħata flimkien ma' aliskiren 300 mg/jum.

**Ramipril, valsartan: B'mod ġenerali, evita l-użu kkombinat ta' aliskiren ma' inibituri ACE jew ARBs, partikolarment f'pazjenti b'CrCl inqas minn 60 mL/min.[ ara Interazzjonijiet tad-Droga (7) ].

Popolazzjonijiet Speċjali

Pazjenti b'indeboliment renali:Aliskiren ġie evalwat f'pazjenti bi gradi differenti ta' insuffiċjenza renali. Ir-rata u l-firxa tal-espożizzjoni (AUC u Cmax) ta' aliskiren f'suġġetti b'indeboliment renali ma wrewx korrelazzjoni konsistenti mas-severità ta' indeboliment renali. Aġġustament tad-doża tal-bidu mhux meħtieġ f'dawn il-pazjenti[ ara Twissijiet u Prekawzjonijiet (5.2) ].

Il-farmakokinetika ta' aliskiren wara l-għoti ta' doża orali waħda ta' 300 mg ġiet evalwata f'pazjenti b'Mard tal-Kliewi fl-Istadju Taħħar (ESRD) li kienu qed jagħmlu emodijalisi. Meta mqabbla ma’ suġġetti b’saħħithom imqabbla, bidliet fir-rata u l-firxa ta’ espożizzjoni għall-aliskiren (Cmaxu AUC) f'pazjenti b'ESRD li kienu qed jagħmlu l-emodijalisi ma kinux klinikament sinifikanti.

Iż-żmien ta' l-emodijalisi ma biddilx b'mod sinifikanti l-farmakokinetiċi ta' aliskiren f'pazjenti b'ESRD. Għalhekk, l-ebda aġġustament fid-doża ma huwa ġġustifikat f'pazjenti b'ESRD li qed jirċievu emodijalisi.

Pazjenti b'Indeboliment Epatiku:Il-farmakokinetika ta' aliskiren ma kinitx affettwata b'mod sinifikanti f'pazjenti b'mard ħafif għal sever tal-fwied. Konsegwentement, aġġustament tad-doża tal-bidu mhux meħtieġ f'dawn il-pazjenti.

Pazjenti Ġerjatriċi:L-espożizzjoni (imkejla bl-AUC) tiżdied f'pazjenti anzjani ta' 65 sena jew aktar. Aġġustament tad-doża tal-bidu mhux meħtieġ f'dawn il-pazjenti.

Razza: Id-differenzi farmakokinetiċi bejn suwed, Kawkasi, u Ġappuniżi huma minimi.

Tossikoloġija mhux klinika

Karċinoġenesi, Mutaġenesi, Indeboliment tal-Fertilità

Il-potenzjal karċinoġeniku ġie evalwat fi studju ta' sentejn fuq il-firien u studju ta' 6 xhur fuq ġrieden transġeniċi (rasH2) b'aliskiren hemifumarate f'dożi orali sa 1500 mg aliskiren/kg/jum. Għalkemm ma kien hemm l-ebda żidiet statistikament sinifikanti fl-inċidenza tat-tumur assoċjati ma’ espożizzjoni għal aliskiren, iperplażja epiteljali mukoża (bi jew mingħajr erożjoni/ulċerazzjoni) kienet osservata fil-passaġġ gastrointestinali t’isfel f’dożi ta’ 750 mg/kg/jum jew akbar fit-tnejn. speċi, b'adenoma tal-kolon identifikata f'far wieħed u adenokarċinoma taċ-ċekali identifikata f'tumuri rari oħra fir-razza tal-far studjata. Fuq espożizzjoni sistemika (AUC0-24hr), 1500 mg/kg/jum fil-far huwa madwar 4 darbiet u fil-ġurdien madwar 1.5 darbiet id-doża massima rakkomandata għall-bniedem (MRHD) (300 mg aliskiren/jum). Iperplażja mukoża fiċ-ċecum jew fil-kolon tal-firien kienet osservata wkoll f'dożi ta' 250 mg/kg/kuljum (l-inqas doża ttestjata) kif ukoll f'dożi ogħla fi studji ta' 4 u 13-il ġimgħa.

Aliskiren hemifumarate kien nieqes minn potenzjal ġenotossiku fl-assaġġ ta' mutazzjoni inversa ta' Ames b'S. typhimuriumuE. coli, il-in vitroAssaġġ tal-aberrazzjoni tal-kromożomi taċ-ċelluli tal-ovarji tal-ħamster Ċiniż, il-in vitroĦamster Ċiniż V79 test mutazzjoni tal-ġeni taċ-ċelluli u l-jgħixassaġġ mikronukleu tal-mudullun tal-ġurdien.

Il-fertilità tal-firien irġiel u nisa ma kinitx affettwata f'dożi sa 250 mg aliskiren/kg/kuljum (8 darbiet l-MRHD ta' 300 mg Aliskiren Pilloli/60 kg fuq mg/mżewġbażi.)

Tossikoloġija u/jew Farmakoloġija tal-Annimali

Studji Tossikoloġija Riproduttiva: Studji dwar it-tossiċità riproduttiva ta' aliskiren hemifumarate ma wrew l-ebda evidenza ta' teratoġeniċità f'dożi orali sa 600 mg aliskiren/kg/kuljum (20 darba l-MRHD ta' 300 mg/jum fuq mg/mżewġbażi) fil-firien tqal jew sa 100 mg aliskiren/kg/kuljum (7 darbiet l-MRHD fuq mg/mżewġbażi) fil-fniek tqal. Il-piż tat-twelid tal-fetu kien affettwat ħażin fil-fniek b'50 mg/kg/jum (3.2 darbiet l-MRHD fuq mg/mżewġbażi). Aliskiren kien preżenti fil-plaċenta, fluwidu amnjotiku u feti ta' fniek tqal.

Studji fuq l-Annimali Żgħar:Studji dwar it-tossiċità tal-minorenni indikaw żieda fl-espożizzjoni sistemika għal aliskiren minn 85 sa 385 darba f'firien ta' 14-il jum u 8 ijiem rispettivament, meta mqabbla ma' firien adulti. L-espressjoni tal-ġene mdr1 fil-firien żgħar kienet ukoll aktar baxxa b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-firien adulti. Iż-żieda fl-espożizzjoni għall-aliskiren fil-firien żgħar tidher li hija attribwita prinċipalment għal nuqqas ta' maturazzjoni ta' P-gp. L-espożizzjoni żejda fil-firien żgħar kienet assoċjata ma' mortalità għolja. [ ara Użu f'Popolazzjonijiet Speċifiċi (8.4) ].

Studji Kliniċi

Aliskiren Monoterapija

L-effetti kontra l-pressjoni għolja tal-Pilloli Aliskiren intwerew f'6 provi kliniċi randomised, double-blind, ikkontrollati bi plaċebo ta' 8 ġimgħat f'pazjenti bi pressjoni għolja ħafifa għal moderata. Ir-rispons tal-plaċebo u l-bidliet imnaqqsa mill-plaċebo mil-linja bażi fil-pressjoni tad-demm tal-cuff bil-qiegħda huma murija fit-Tabella 2.

Tabella 2: Tnaqqis fil-Pressjoni tad-Demm tat-Trough Cuff bilqiegħda (mmHg sistolika/dijastolika) fl-Istudji Ikkontrollati bil-Plaċebo

*valur p inqas minn 0.05 kontra plaċebo minn ANCOVA bil-proċedura ta’ Dunnett għal paraguni multipli

†valur p inqas minn 0.05 kontra plaċebo minn ANCOVA għat-tqabbil f'pari.

L-istudji inkludew madwar 2,730 pazjent li ngħataw dożi ta' 75 sa 600 mg ta' aliskiren u 1,231 pazjent li ngħataw plaċebo. Kif muri, hemm xi żieda fir-rispons bid-doża mogħtija fl-istudji kollha, b'effetti raġonevoli li dehru f'150 mg sa 300 mg, u l-ebda żieda ċara ulterjuri f'600 mg. Proporzjon sostanzjali (85% sa 90%) tal-effett li jbaxxi l-pressjoni tad-demm kien osservat fi żmien ġimagħtejn ta' kura. Studji b'monitoraġġ ambulatorju tal-pressjoni tad-demm urew kontroll raġonevoli matul l-intervall bejn id-dożaġġ; il-proporzjonijiet ta' BP ambulatorju medju bi nhar għal BP ambulatorju medju ta' billejl ivarjaw minn 0.6 sa 0.9.

Pazjenti fil-provi kkontrollati bi plaċebo komplew open-label aliskiren sa sena. Effett persistenti li jbaxxi l-pressjoni tad-demm intwera permezz ta' studju ta' irtirar randomizzat (pazjenti randomised biex ikomplu l-mediċina jew plaċebo), li wera differenza statistikament sinifikanti bejn pazjenti miżmuma fuq aliskiren u dawk randomised għall-plaċebo. Bil-waqfien tat-trattament, il-pressjoni tad-demm gradwalment reġgħet lura lejn il-livelli tal-linja bażi fuq perjodu ta’ diversi ġimgħat. Ma kien hemm l-ebda evidenza ta' pressjoni għolja rebound wara waqfien f'daqqa tat-terapija.

Aliskiren naqqas il-pressjoni tad-demm fis-sottogruppi demografiċi kollha, għalkemm il-pazjenti suwed kellhom it-tendenza li jkollhom tnaqqis iżgħar mill-Kawkasi u l-Asjatiċi, kif deher b'ACEIs u ARBs.

M'hemm l-ebda studji ta' Aliskiren Pilloli jew membri ta' inibituri diretti tar-renin li juru tnaqqis fir-riskju kardjovaskulari f'pazjenti bi pressjoni għolja.

Aliskiren flimkien ma' Anti-ipertensivi oħra

Hydrochlorothiazide (HCTZ)

Aliskiren 75, 150, u 300 mg u HCTZ 6.25, 12.5, u 25 mg ġew studjati waħedhom u flimkien fi 8 ġimgħat, 2,776 pazjent, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, grupp parallel, 15-il fergħa studju fatturi. It-tnaqqis fil-pressjoni tad-demm bil-kombinazzjonijiet kien akbar mit-tnaqqis bil-monoterapiji kif muri fit-Tabella 3.

Tabella 3: Tnaqqis Imnaqqas bil-Plaċebo fil-Pressjoni tad-Demm tal-Manket tal-Ħawt Bilqiegħda (mmHg sistolika/dijastolika) flimkien ma' Hydrochlorothiazide

Valsartan

Aliskiren 150 mg u 300 mg u valsartan 160 mg u 320 mg ġew studjati waħedhom u flimkien fi 8 ġimgħat, 1,797 pazjent, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, grupp parallel, 4 fergħat, żieda fid-doża studju. Id-dożi ta' aliskiren u valsartan inbdew b'150 mg u 160 mg, rispettivament, u żdiedu wara 4 ġimgħat għal 300 mg u 320 mg, rispettivament. Il-pressjoni tad-demm tal-cuff tal-ħawt bilqiegħda kienet imkejla fil-linja bażi, 4, u 8 ġimgħat. Tnaqqis tal-pressjoni tad-demm bil-kombinazzjonijiet kien akbar mit-tnaqqis bil-monoterapiji kif muri f'Tabella 4. B'mod ġenerali, il-kombinazzjoni ta' aliskiren u imblokkatur tar-riċetturi tal-anġjotensin għandha tiġi evitata[ara Kontra-indikazzjonijiet (4) , Twissijiet u Prekawzjonijiet (5) , u Interazzjonijiet tad-Droga (7) ].

Tabella 4: Tnaqqis imnaqqas bil-plaċebo fil-Pressjoni tad-Demm tal-Manket tal-Ħawt bilqiegħda (mmHg sistolika/dijastolika) f'Kombinazzjoni ma' Valsartan

*Il-bidla fil-plaċebo hija 5.2/4.8 għall-endpoint tar-4 ġimgħa li ntuża għall-gruppi ta' doża li kien fihom aliskiren 150 mg jew valsartan 160 mg.

Amlodipine

Aliskiren 150 mg u 300 mg u amlodipine besylate 5 mg u 10 mg ġew studjati waħedhom u flimkien fi studju ta' 8 ġimgħat, 1,685 pazjent, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bi plaċebo u multifatturali. Kura b'aliskiren u amlodipine rriżultat b'mod ġenerali fi tnaqqis sinifikanti akbar fil-pressjoni tad-demm dijastolika u sistolika meta mqabbla mal-komponenti ta' monoterapija rispettivi kif muri f'Tabella 5.

Tabella 5: Tnaqqis imnaqqas bil-plaċebo fil-Pressjoni tad-Demm tal-Manket tal-Ħawt bilqiegħda (mmHg sistolika/dijastolika) flimkien ma' Amlodipine

Aliskiren f'Pazjenti bid-Dijabete Ittrattati b'ARB jew ACEI (studju ALTITUDE)

Pazjenti bid-dijabete b'mard tal-kliewi (definit jew mill-preżenza ta' albuminurja jew tnaqqis fil-GFR) ġew randomised għal aliskiren 300 mg kuljum (n=4296) jew plaċebo (n=4310). Il-pazjenti kollha kienu qed jirċievu terapija fl-isfond b'ARB jew ACEI. L-eżitu primarju tal-effikaċja kien iż-żmien għall-ewwel avveniment tal-endpoint primarju kompost li jikkonsisti f'mewt kardjovaskulari, mewt għall-għarrieda risuscitata, infart mijokardijaku mhux fatali, puplesija mhux fatali, dħul fl-isptar mhux ippjanat għal insuffiċjenza tal-qalb, bidu ta' mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, mewt renali, u rduppjar. tal-konċentrazzjoni tal-krejatinina fis-serum mil-linja bażi sostnuta għal mill-inqas xahar. Wara segwitu medjan ta' madwar 32 xahar, il-prova ġiet mitmuma kmieni minħabba nuqqas ta' effikaċja. Riskju ogħla ta' indeboliment renali, pressjoni baxxa u iperkalemija kien osservat f'aliskiren meta mqabbel ma' pazjenti kkurati bi plaċebo, kif muri f'Tabella 6.

Tabella 6: Inċidenza ta' Avvenimenti Avversi Magħżula Matul il-Fażi ta' Trattament f'ALTITUDNI

†insuffiċjenza renali, insuffiċjenza renali akuta, insuffiċjenza renali kronika, indeboliment renali

††sturdament, sturdament posturali, pressjoni baxxa, pressjoni baxxa ortostatika, presinkope, sinkope

†††Minħabba l-livelli varjabbli tal-linja bażi tal-potassju ta' pazjenti b'insuffiċjenza renali fuq terapija doppja ta' RAAS, ir-rappurtar ta' avveniment avvers ta' iperkalemija kien fid-diskrezzjoni tal-investigatur.

*Avveniment Avvers Serju (SAE) huwa definit bħala: avveniment li huwa fatali jew ta’ theddida għall-ħajja, jirriżulta f’diżabbiltà/inkapaċità persistenti jew sinifikanti, jikkostitwixxi anomalija/difett tat-twelid konġenitali, jeħtieġ dħul fl-isptar għal pazjent jew titwil ta’ dħul fl-isptar eżistenti, jew huwa medikament. sinifikanti (jiġifieri, definit bħala avveniment li jipperikola lill-pazjent jew li jista’ jeħtieġ intervent mediku jew kirurġiku biex jipprevjeni wieħed mir-riżultati elenkati qabel).

Ir-riskju ta' puplesija (3.4% aliskiren kontra 2.7% plaċebo) u mewt (8.4% aliskiren kontra 8.0% plaċebo) kienu wkoll numerikament ogħla f'pazjenti kkurati b'aliskiren.

Kif Forniti/Ħażna u Immaniġġjar

Aliskiren Pilloli huma fornuti bħala pillola tonda ta' kulur roża, miksija b'rita, bikonvessa li fiha 150 mg ta' aliskiren. Il-pillola hija mnaqqxa b'E fuq naħa waħda u 590 fuq in-naħa l-oħra.

Aliskiren Pilloli huma fornuti bħala pillola ta' kulur kannella, miksija b'rita, forma ovalida bikonvessa li fiha 300 mg ta' aliskiren. Il-pillola hija mnaqqxa b'E fuq naħa waħda u 591 fuq in-naħa l-oħra.

Il-qawwiet kollha huma ppakkjati fi fliexken kif deskritt hawn taħt.

Pilloli ta' 150 mg: Fliexken ta' 30 (NDC 49884-424-11)

Pilloli ta' 300 mg: Fliexken ta' 30 (NDC 49884-425-11)

Aħżen f'20 ° sa 25 ° C (68 ° sa 77 ° F); eskursjonijiet permessi għal 15° sa 30°C (59° sa 86°F) [Ara t-Temperatura tal-Kamra Kontrollata tal-USP]. Ipproteġi mill-umdità.

Dispensa fil-kontenitur oriġinali.

Informazzjoni dwar Pariri għall-Pazjent

Avża lill-pazjent biex jaqra t-tikketta tal-pazjent approvata mill-FDA ( Informazzjoni tal-Pazjent ).

Informazzjoni għall-Pazjenti

Tqala: Avża pazjenti nisa f'età li jista' jkollhom it-tfal dwar il-konsegwenzi ta' espożizzjoni għall-Pilloli Aliskiren waqt it-tqala. Iddiskuti l-għażliet ta’ trattament ma’ nisa li qed jippjanaw li joħorġu tqal. Avża lill-pazjenti biex jirrappurtaw it-tqala lit-tobba tagħhom kemm jista 'jkun malajr.

Treddigħ

Avża lin-nisa li qed ireddgħu li t-treddigħ mhux rakkomandat waqt il-kura b'Pilloli Aliskiren[ ara Użu f'Popolazzjonijiet Speċifiċi (8.2) ].

Reazzjonijiet anafilattiċi u Anġjoedema: Avża lill-pazjenti biex jirrappurtaw immedjatament kwalunkwe sinjal jew sintomi li jissuġġerixxu reazzjoni allerġika severa (diffikultà biex tieħu n-nifs jew tibla’, tagħfis fis-sider, ħorriqija, raxx ġenerali, nefħa, ħakk, sturdament, rimettar, jew uġigħ addominali) jew anġjoedima (nefħa tal-wiċċ, estremitajiet, għajnejn, xufftejn, ilsien, diffikultà biex tibla’ jew tieħu n-nifs) u li ma tieħux aktar mediċina sakemm ikunu kkonsultaw mat-tobba li jippreskrivu. Anġjoedima, inkluż edema tal-larinġ, tista' sseħħ fi kwalunkwe ħin waqt il-kura b'Pilloli Aliskiren.

Pressjoni baxxa sintomatika: Avża lill-pazjenti li jista' jseħħ tqalligħ, speċjalment matul l-ewwel jiem tat-terapija tal-Pilloli Aliskiren, u li għandu jiġi rrappurtat lit-tabib li jippreskrivi. Avża lill-pazjenti li jekk isseħħ sinkope, Aliskiren Pilloli għandhom jitwaqqfu sakemm jiġi kkonsultat it-tabib.

Oqgħod attent pazjenti li teħid inadegwat ta 'fluwidu, għaraq eċċessiv, dijarea, jew rimettar jistgħu jwasslu għal tnaqqis eċċessiv fil-pressjoni tad-demm, bl-istess konsegwenzi ta' ħarqa u sinkope possibbli.

Supplimenti tal-potassju: Avża lill-pazjenti li qed jirċievu Pilloli Aliskiren biex ma jużawx supplimenti tal-potassju jew sostituti tal-melħ li fihom il-potassju mingħajr ma jikkonsultaw lit-tabib li jippreskrivi.

Relazzjoni ma' Ikliet: Avża lill-pazjenti biex jistabbilixxu mudell ta' rutina biex jieħdu Aliskiren Pilloli fir-rigward tal-ikliet. Ikliet b'ħafna xaħam inaqqsu l-assorbiment b'mod sostanzjali.

INFORMAZZJONI TAL-PAZJENT

Aliskiren Pilloli

(al '' huwa kye 'ren)

X'inhi l-aktar informazzjoni importanti li għandi nkun naf dwar Aliskiren Pilloli?

Aliskiren Pilloli jistgħu jikkawżaw ħsara jew mewt lit-tarbija fil-ġuf tiegħek.

• Kellem lit-tabib tiegħek dwar modi oħra biex tnaqqas il-pressjoni tad-demm tiegħek jekk qed tippjana li toħroġ tqila.
• Jekk toħroġ tqila waqt il-kura b'Aliskiren Pilloli, ieqaf tieħu Aliskiren Pilloli u għid lit-tabib tiegħek minnufih.

X'inhuma l-Pilloli Aliskiren?

Il-pilloli Aliskiren huma mediċina bir-riċetta użata biex tikkura pressjoni tad-demm għolja (pressjoni għolja) fl-adulti biex titbaxxa l-pressjoni tad-demm.

Mhux magħruf jekk Aliskiren Pilloli humiex sikuri u effettivi fi tfal taħt it-18-il sena.

Tieħux il-pillola aliskiren jekk:

• għandek id-dijabete u qed tieħu tip ta' mediċina msejħa imblokkatur tar-riċettur tal-anġjotensin (ARB) jew inibitur tal-enzima li jikkonvertu angiotensin (ACEI).
• inti allerġiku għal kwalunkwe ingredjent f'Pilloli Aliskiren. Ara t-tmiem ta’ dan il-fuljett għal lista kompleta tal-ingredjenti f’Pilloli Aliskiren.

Qabel ma tieħu Aliskiren Pilloli, għid lit-tabib tiegħek dwar il-kundizzjonijiet mediċi kollha tiegħek, inkluż jekk inti:

• għandek problemi tal-kliewi jew tal-qalb.
• għandek id-dijabete.
• qatt kellek reazzjoni allerġika għal mediċina oħra tal-pressjoni tad-demm.
• inti tqila jew qed tippjana li toħroġ tqila. AraX'inhi l-aktar informazzjoni importanti li għandi nkun naf dwar Aliskiren Pilloli?
• qed tredda' jew qed tippjana li tredda'. Mhux magħruf jekk aliskiren jgħaddix fil-ħalib tas-sider tiegħek. M'għandekx tredda' waqt il-kura b'Pilloli Aliskiren

Għid lit-tabib tiegħek dwar il-mediċini kollha li tieħu,inklużi mediċini bir-riċetta u mingħajr riċetta, vitamini u supplimenti tal-ħxejjex.Speċjalment għid lit-tabib tiegħek jekk qed tieħu:

• tip ta' mediċina biex tikkontrolla l-pressjoni tad-demm imsejħa imblokkatur tar-riċettur tal-anġjotensin (ARB) jew inibitur tal-enzima li jikkonvertu l-anġjotensin (ACEI).
• pilloli tal-ilma (imsejħa wkoll dijuretiċi).
• cyclosporine (Gengraf®, Neoral®, Sandimmune®)
• itraconazole (Onmel®, Sporanox®).
• mediċini li fihom il-potassju, supplimenti tal-potassju, jew sostituti tal-melħ li fihom il-potassju.
• mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs).

Staqsi lit-tabib tiegħek jekk m'intix ċert jekk qed tieħu waħda mill-mediċini elenkati hawn fuq.
Kun af il-mediċini li tieħu. Żomm lista tagħhom biex turi lit-tabib jew lill-ispiżjar tiegħek meta tieħu mediċina ġdida. It-tabib jew l-ispiżjar tiegħek se jkunu jafu liema mediċini huma sikuri biex jieħdu flimkien.

Kif għandi nieħu Aliskiren Pilloli?

• Ħu Aliskiren Pilloli eżatt kif jgħidlek it-tabib tiegħek biex teħodhom.
• Ħu Aliskiren Pilloli darba kuljum, madwar l-istess ħin kuljum.
• It-tabib tiegħek jista' jibdel id-doża tiegħek jekk meħtieġ.

X'inhuma l-effetti sekondarji possibbli tal-Pilloli Aliskiren?

Aliskiren Pilloli jistgħu jikkawżaw effetti sekondarji serji, inklużi:

• AraX'inhi l-aktar informazzjoni importanti li għandi nkun naf dwar Aliskiren Pilloli?
•Reazzjonijiet allerġiċi serji li jistgħu jkunu ta’ theddida għall-ħajja. Ieqaf tieħu Aliskiren Pilloli u ikseb għajnuna medika ta’ emerġenza minnufih u jekk ikollok xi wieħed minn dawn is-sintomi ta’ reazzjonijiet serji waqt it-trattament b’Aliskiren Pilloli:
o problemi biex tieħu n-nifs jew tibla’
o tagħfis fis-sider
o ħotob mgħollija (ħorriqija)
o raxx
o nefħa tal-wiċċ, xufftejn, ilsien, gerżuma, dirgħajn, riġlejn jew il-ġisem kollu
o ħakk
o sturdament
o rimettar
o uġigħ fl-istonku (addome).

•Pressjoni tad-demm baxxa (pressjoni baxxa).Il-pressjoni tad-demm tiegħek tista’ titbaxxa wisq jekk tieħu wkoll pilloli tal-ilma, tkun fuq dieta baxxa fil-melħ, għaraq aktar min-normal, tirċievi trattamenti tad-dijalisi, għandek problemi tal-qalb, jew ikollok rimettar jew dijarea. Imtedd jekk tħossok ħażin jew sturdut u ċempel lit-tabib tiegħek minnufih.

•Problemi tal-kliewi, inkluż insuffiċjenza tal-kliewi.Għid lit-tabib tiegħek jekk tgħaddi l-awrina inqas.

•Żieda fil-livelli tal-potassju fid-demm (iperkalemija). It-tabib tiegħek ser jiċċekkja l-livell tal-potassju tiegħek fid-demm waqt il-kura b'Pilloli Aliskiren.

L-aktar effett sekondarju komuni ta' Aliskiren Pillolihija dijarea.

Dawn mhumiex l-effetti sekondarji possibbli ta' Aliskiren Pilloli.

Ċempel lit-tabib tiegħek għal parir mediku dwar l-effetti sekondarji. Tista' tirrapporta effetti sekondarji lill-FDA fuq 1-800-FDA-1088.

Kif għandi naħżen il-Pilloli Aliskiren?

• Aħżen il-Pilloli Aliskiren f'temperatura tal-kamra bejn 68° sa 77°F (20° sa 25°C).
• Żomm Aliskiren Pilloli fil-kontenitur oriġinali li jiġi fih. Tneħħix id-dessikant (aġent tat-tnixxif) mill-flixkun.
• Ipproteġi Aliskiren Pilloli mill-umdità.

Żomm Aliskiren Pilloli u l-mediċini kollha fejn ma jintlaħaqx mit-tfal.

Informazzjoni ġenerali dwar l-użu sigur u effettiv tal-Pilloli Aliskiren.

Xi drabi l-mediċini jiġu preskritti għal skop ieħor għajr dawk elenkati fil-fuljett ta’ Informazzjoni għall-Pazjent. Tieħux Aliskiren Pilloli għal kundizzjoni li għaliha ma kienx preskritt. Tagħtix Aliskiren Pilloli lil nies oħra, anki jekk dawn ikollhom l-istess sintomi li għandek. Jista’ jagħmlilhom il-ħsara. Tista' titlob lit-tabib jew lill-ispiżjar tiegħek għal informazzjoni miktuba għall-professjonisti tal-kura tas-saħħa.

X'inhi pressjoni tad-demm għolja (pressjoni għolja)?

Il-pressjoni tad-demm hija l-forza fil-vini tad-demm tiegħek meta qalbek tħabbat u meta qalbek tistrieħ. Għandek pressjoni tad-demm għolja meta l-forza tkun kbira wisq. Pressjoni tad-demm għolja tagħmel il-qalb taħdem aktar biex tippompja d-demm minn ġol-ġisem u tikkawża ħsara lill-vini tad-demm. Aliskiren Pilloli jistgħu jgħinu lill-vini tad-demm tiegħek jirrilassaw sabiex il-pressjoni tad-demm tiegħek tkun aktar baxxa. Mediċini li jbaxxu l-pressjoni tad-demm tiegħek inaqqsu ċ-ċans li jkollok puplesija jew attakk tal-qalb.

X'inhuma l-ingredjenti fil-Pilloli Aliskiren?

Aliskiren huwa disponibbli bħala pilloli miksija b'rita, li fihom 165.765 mg jew 331.530 mg aliskiren hemifumarate (ekwivalenti għal 150 mg jew 300 mg aliskiren).

Ingredjent attiv: aliskiren hemifumarate

Ingredjenti inattivi: stearat tal-kalċju, dijossidu tas-silikon kollojdali, crospovidone, hypromellose, ossidu tal-ħadid aħmar, ċelluloża mikrokristallina, polyethylene glycol, talc u dijossidu tat-titanju. Barra minn hekk, il-qawwa ta '150 mg fiha ossidu tal-ħadid iswed.

Għal aktar informazzjoni dwar Aliskiren Tablets, ċempel lil Par Pharmaceutical fuq 1-800-828-9393.

Din l-Informazzjoni għall-Pazjent ġiet approvata mill-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti.

L-ismijiet tad-ditti kollha elenkati huma t-trademarks reġistrati tas-sidien rispettivi tagħhom u mhumiex trademarks ta’ Par Pharmaceutical.

Dist. minn:
Par Pharmaceutical
Chestnut Ridge, NY 10977 U.S.A.

Mfg. minn:
Par Formulations Private Limited,
9/215, Pudupakkam, Kelambakkam - 603 103
Magħmula fl-Indja.

Mfg. Nru tal-Liċenzja: TN00002121
OS424-01-74-02

Rivedut: 02/2019

PANEL TAL-WIRI TAL-PRINĊIPJU TAL-PAKKETT

Aliskiren Pilloli - 150 mg - 30 Pillola Tikketta tal-Kontenitur

Aliskiren Pilloli - 300 mg - Tikketta tal-Kontenitur ta' 30 Pillola